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文献选读：靶向胶质母细胞瘤神经元–肿瘤网络

胶质母细胞瘤（GB）是一种侵袭性极强的成人脑部恶性肿瘤，常表现为弥漫性浸润、细胞异质性显著及难以克服的治疗抵抗。因此，研究人员与临床肿瘤医生正积极寻找新的治疗策略。其中备受关注的领域是探索GB细胞与促进肿瘤进展的脑部神经网路之间的相互作用。然而，深入解析GB的神经连接体（neuronal connectome），仍需发展新的技术。

在《Cell》期刊的一项引人注目的研究中，Tetzlaff 等人利用基于狂犬病毒的逆行追踪技术，绘制了患者来源的GB模型的神经元–肿瘤网络图谱，揭示了GB如何劫持脑神经回路以支持肿瘤生长(1)。研究发现，GB 在早期即整合到脑神经回路中，与胆碱能与谷氨酸能神经元建立功能连接，驱动肿瘤的侵袭与增殖。值得注意的是，放射治疗虽会通过增强神经元兴奋性以增强神经元–肿瘤连接，但若与AMPA受体抑制剂 perampanel 联合使用，则可显著抑制肿瘤进展。此外，利用经基因改造的狂犬病毒系统选择性清除与肿瘤相连的神经元，则可显著抑制胶质瘤生长。该研究证实，GB 的神经连接体是恶性肿瘤进展与治疗抵抗的关键驱动因素，并靶向神经元–肿瘤网络是一项前景可期的治疗策略。

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